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迈步进入新时代——线粒体基因编辑

2022年05月05日 16:59:04 人气: 601 来源: 北京百奥创新科技有限公司

有些实验用到限制性内切酶,有些实验用到聚合酶链式反应这个技术,有些实验用到基因编辑技术,而生命的蓝图,在CRISPR 基因编辑技术的成功应用后,变得更加美丽。一直向前走,越过活细胞全面基因编辑,越过个体全面基因编辑,回到线粒体基因组编辑,显得滞后。

线粒体,细胞的“能量工厂”,线粒体DNA的长度,刚好16569bp,拥有37个基因,编码13种蛋白,它们参与了细胞的能量代谢。由于线粒体在能量稳态中的重要作用,线粒体 DNA 中的点突变就可导致发育障碍、神经肌肉疾病、癌症进展等等多种严重疾病。目前 线粒体 DNA 中有90个已知的致病点突变,约5000人中就有1人患病。然而,由于靶向线粒体的递送方法的限制,使得现有的基因组编辑工具难以应用,例如基于 CRISPR 的基因编辑工具,因为 gRNA 无法有效导入线粒体,导致其无法编辑线粒体 DNA。此外,因为缺乏线粒体基因编辑工具,也导致了现在非常缺乏研究线粒体 DNA 突变的动物模型,这极大地限制了对线粒体遗传病的研究和治疗。因此,开发针对线粒体 DNA 的基因编辑工具一直是线粒体遗传学领域的长期目标。在线粒体 DNA 中精确诱导碱基突变,有助于解释这些突变在发病机制中的作用,也可作为相应的治疗方法。

2022年4月25日,韩国基础科学研究院金镇秀(Jin-Soo Kim)团队在 Cell 发表了题为:Targeted A-to-G base editing in human mitochondrial DNA with programmable deaminases 的研究论文。该研究开发了一种新型线粒体碱基编辑平台——转录激活因子样效应物连接的脱氨酶(TALED)实现了在线粒体中进行 A to G 的碱基转换,为基因编辑补上了最后一块缺失的拼图。大大扩展了当前对线粒体基因编辑的范围,不仅可以用于建立线粒体疾病模型,还可以用来治疗线粒体遗传疾病。


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